细胞色素P450：一种非常重要的药物代谢酶
药物相互作用(drug-druginteraction，DDI)是指2种或2种以上的药物所产生的物理或者化学变化，以及由于这些变化所造成的药效改变。了解药物相互作用，可为患者提供更好的药学服务及促进合理用药，最大化地避免不良反应的发生。药物的相互作用可发生于药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄等过程，其中以代谢性相互作用为主，约占40%。代谢性相互作用主要与参与药物代谢的酶有关，其中以细胞色素P450(CYP450)为主，临床上90%以上的DDI都是由CYP450酶的活性改变引起的。
CYP450，也称混合功能氧化酶和单加氧酶，在外源性物质和内源性物质的代谢中起着极其重要的作用。CPY450主要存在于肝脏微粒体中，同时也少量分布于小肠、肺、肾、脑中。由于它在还原状态下可与CO结合，且结合后在波长为450 nm处有一最大吸收峰，故名之。
双氯芬酸、萘普生、甲基磺丁腺、S-华法林、胺碘酮、氯沙坦、厄贝沙坦、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、西洛他唑
奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、瑞舒伐他汀、伏立康唑、华法林、氯吡格雷
氯丙嗪、氟哌啶醇、氟伏沙明、美托洛尔、卡维地洛、右美沙芬、昂丹司琼、氯雷他定
红霉素、伊曲康唑、氟康唑、芬太尼、可待因、氟哌啶醇、卡马西平、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、非诺贝特、吉非贝齐、非洛地平、氨氯地平、硝苯地平、维拉帕米、地尔硫、泼尼松龙、环孢素、他克莫司、格列本脲、
外源物是在人们生活中存在的(包括食品、药品等)通过与机体接触，进入生物体内的物质。在关于外源物代谢相互作用的研究中，由于药品和食品在人们生活中的重要作用，使药物相互作用的研究和食品-药物相互作用的研究占主要地位。
药物对CYP450酶的影响：药物主要是作为CYP450的底物、剂或剂。（1）酶剂可使药酶活性增强，使其本身或其他药物代谢加快，导致药物疗效降低，达不到治疗效果，占代谢性相互作用的23%。（2）酶剂可以使药酶活性减弱，使其本身或其他药物代谢减慢，血药浓度升高，占代谢性相互作用的70%。药物对CYP450的作用分为3类: 竞争性、非竞争性和性。在已有的研究中，CYP1、CYP2和CYP3家族参与了95%的外源物代谢活动。酶剂可以使药酶活性减弱，使其本身或其他药物代谢减慢，占代谢性相互作用的70%。因此，临床最关注酶剂引起的相互作用。
咖啡因、茶碱、普萘洛尔、利多卡因、普罗帕酮、维拉帕米、R-华法林、阿米替林、对乙酰氨基酚、他莫昔芬、丙咪嗪、氯丙嗪
美托洛尔、右美沙芬、普蔡洛尔、利多卡因、丙咪嗪、奋乃静、可待因、曲马多、美沙酮、氯雷他定、他莫昔芬、紫杉醇
奎尼丁、胺碘酮、普罗帕酮、氟西汀、去甲氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰、苯海拉明、特比奈芬、西咪替丁、利托那韦、右丙氧芬、塞来昔布
红霉素、伊曲康唑、酮康唑、氯氮平、齐夫多定、环孢素、新碱、右美沙芬、硝苯地平、芬太尼、、地西泮、利多卡因、奎尼丁、辛伐他汀、氯雷他定、地塞米松、多潘立酮、扑热息痛
克拉霉素、酮康唑、红霉素、伊曲康唑、氟西汀、地尔硫卓、环孢素、甲硝唑、西咪替丁
CYP1A2 酶活性的个体差异很大，受非遗传因素影响，而且具有很明显的种族和性别差异。经CYP1A2代谢的茶碱、华法林、咖啡因等药物因治疗窗较窄，安全性较低，药酶剂可使这些药物代谢减慢，使其血药浓度升高，不良反应增加。以上药物在合用时应考虑到可能的相互作用，酌情减量或换用其中一种药物。
CYP2C9存在基因多态性，且有显著的种族和地域差异。基因突变会导致酶活性下降，代谢能力也随之降低。在中国人群中最常见的突变性基因为CYP2C9＊3，也是酶活性下降的主要原因。CYP2C9 的底物包括一些非甾体抗炎药，水溶性他汀类药物氟伐他汀、瑞舒伐他汀及降压药氯沙坦、厄贝沙坦，抗心律失常药胺碘酮等。S-华法林主要经CYP2C9代谢，因此当华法林与CYP2C9剂如胺碘酮、氟康唑联合应用时，应注意调整剂量。乙醇是CYP2C9的剂，对于服用CYP2C9代谢的药物时应教育患者戒酒。
经CYP2D6代谢的药物除常见于CYP450代谢的抗病药、抗抑郁药外，还有一些镇痛药，如可待因、曲马多，β-受体阻滞剂如美托洛尔、卡维地洛等。CYP2D6酶的特点是其活性不会被化学物质，但可被，奎尼丁是其最强的剂。
CYP3A4被认为是参与口服药物首过效应的主要酶系，也是引起药物相互作用的重要原因。据统计，约150种药物是其底物，约占CYP450代谢全部药物的50%。CYP3A4底物中，阿托伐他汀、辛伐他汀等药物代谢被时可能增加其肝毒性，应尽量避免与CYP3A4 剂或其底物联用。环孢素、他克莫司等药物代谢时可能增强对免疫的作用，增加不良反应。经CYP3A4代谢的药物还有大环内酯类、钙离子拮抗剂、抗病毒药等。
食物对CYP450酶的影响：食物影响CYP450酶的重要机制是食物可或细胞色素P450酶的活性及表达，最终反映在其代谢底物的药动学与药效学的改变上，这种改变可导致药物作用或毒性的改变。在日常饮食中，对药物代谢影响较多的食物如下。
